HAT抑制剂诱导内皮细胞凋亡并抑制体外成管

摘要： 乙酰化(acetylation)修饰是具有重要生物学意义的蛋白质翻译后修饰方式,由相互拮抗的组蛋白乙酰转移酶(histoneacetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase,HDAC)所催化。近期发现HDAC抑制剂可通过抑制内皮细胞增殖等方式调节血管新生(angiogenesis),但HAT抑制剂是否有相反效应尚不明确。本研究观察了HAT抑制剂Garcinol对体外培养的人脐静脉内皮细胞HUVEC增殖、凋亡、迁移及成管的影响。结果发现,Garcinol在2.5~20μmol/L的范围内可剂量依赖性减少HUVEC的活细胞数目。Garcinol处理对HUVEC的细胞周期无明显影响,但Hochest染色、TUNEL染色及流式细胞术均发现Garcinol处理可显著诱导HUVEC的凋亡。此外,Garcinol处理还可抑制HUVEC的迁移和体外成管。以上结果提示:HAT抑制剂可能通过诱导内皮细胞凋亡而抑制血管新生,这可能是其抗肿瘤效应的新机制。 ... （共5页）