抗肿瘤铂络合物的电子结构及其药物性质的理论化学研究

摘要： 目的研究抗肿瘤铂络合物(Pt)的电子结构与其药物性质的关系。方法应用密度泛函方法对Pt化合物的电子结构及该药物与DNA作用的微观机理进行理论研究。结果与结论第1代和第2代抗肿瘤药物分子与DNA作用的交换动力学平衡的快慢可以通过Pt化合物中的Pt_Cl键的作用强弱表示出来,按照由快到慢Cl的离解速度的顺序,依次为Pt(NH3)2Cl2(DDPC)>Pt(en)2Cl2 >PtC4N3H13Cl>Pt(NH3)2Cl2(DDPB)>Pt(NH3)2Cl2(DDPA),并对毒性的大小及抑制肿瘤剂量作了成功的分析。理论结果与实验结果很好地吻合。文中同时对药物分子的几何结构参数进行优化,对稳定性进行讨论,计算了电子的亲合势、电离势和Mulliken电子布局。 ... （共5页）